Comprimidos de Zaleplon

Os comprimidos de Zaleplon são indicados para o tratamento de curto prazo da insônia em pacientes com dificuldade em adormecer. Os resultados da pesquisa clínica mostram que o Zaleplon pode diminuir o tempo para adormecer, mas não foi demonstrado que pode aumentar o tempo total de sono e reduzir o número de despertares.

【Nome do medicamento】
Nome genérico: comprimidos Zaleplon
Nome comercial: Huining
Nome em inglês: comprimidos de Zaleplon
【Ingredientes】Zaleplon.
Nome químico: n - [3 - (3 - cianopirazolo [1, 5 - a] pirimidina - 7 - yl) fenil] - n - etilacetamida
Fórmula Molecular: C17H15N5O
Peso molecular: 305.33
【Propriedades】Este produto é um tablet revestido de filme. Depois de remover o revestimento, ele parece branco ou esbranquiçado.
【Indicações】
É aplicável ao tratamento de curto prazo da insônia, com dificuldade em adormecer. A pesquisa clínica mostra que pode diminuir o tempo para dormir, mas não demonstrou aumentar a duração do sono e reduzir o número de despertares.
【Especificações】5mg
【Uso e dosagem】Para adultos, a dosagem oral é 5mg - 10 mg (1 - 2 comprimidos), tomada antes de ir para a cama ou quando tiver dificuldade em adormecer. Para pacientes com um peso corporal mais claro, a dose recomendada é de 5 mg (1 comprimido) uma vez. Para pacientes idosos, pacientes diabéticos e pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a dosagem recomendada é de 5 mg (1 comprimido) uma vez por noite. A duração é limitada a 7 a 10 dias. Se a condição não melhorou após 7 a 10 dias de tomar o medicamento, o médico deve reavaliar a causa da insônia do paciente.
【Reações adversas】Depois de tomar Zaleplon, podem ocorrer as seguintes reações adversas leves: dor de cabeça, sonolência, tontura, boca seca, sudorese, anorexia, dor abdominal, náusea, vômito, fadiga, dificuldades de memória, sonho, humor baixo, tremores, instabilidade ao ficar de pé, diplopia e outros problemas de visão e confusão mental. Outras reações adversas incluem:
① Depois de tomar Zaleplon (10 ou 20mg), a perda de memória de curto prazo pode ocorrer cerca de 1 hora depois. O efeito é mais forte em uma dose de 20 mg, mas esse efeito desaparece após 2 horas.
② Depois de tomar Zaleplon (10 ou 20mg), os efeitos esperados de transtorno sedativo e mental ocorrem cerca de 1 hora depois, mas esse efeito desaparece após 2 horas.
③ A insônia rebote é dependente da dose. Os ensaios clínicos mostram que não há insônia ou muito pouca rebote na primeira noite depois de interromper a droga nos grupos 5mg e 10mg, e há alguns no grupo de 20 mg, mas desaparece na segunda noite.
④ A leucocitose transitória é ocasionalmente vista.
⑤ Elevação transitória da transaminase é ocasionalmente vista.
【Contra -indicações】
1. Contra -indicado em pacientes alérgicos a este produto.
2. Contra -indicado em pacientes com insuficiência grave do fígado e renal.
3. Contra -indicado em pacientes com síndrome da apneia do sono.
4. Contra -indicado em pacientes com miastenia gravis.
5. contra -indicado em pacientes com dispnéia grave ou doenças torácicas.
【Precauções】Para garantir o uso seguro e eficaz do Zaleplon, as seguintes precauções devem ser observadas:
1. Este produto é um medicamento psicotrópico de segunda classe sob controle nacional especial. Deve ser usado estritamente de acordo com os regulamentos nacionais sobre medicamentos psicotrópicos e sob a orientação de um médico.
2. Não exceda o período de uso prescrito pelo médico. O uso a longo prazo pode causar dependência. Pacientes com histórico de abuso de drogas devem usá -lo com cautela.
3. Se forem encontradas anormalidades comportamentais e mentais após tomar Zaleplon, entre em contato com o médico.
4. Informe o médico de todos os medicamentos que você pode tomar, incluindo medicamentos sem receita. Se você bebe álcool, também deve contar ao médico. O álcool é proibido durante o uso de Zaleplon ou outras pílulas para dormir.
5. Não use este produto, a menos que mais de 4 horas de sono possam ser garantidas.
6. Não aumente a dose de Zaleplon sem a orientação do médico.
7. Ao tomar Zaleplon ou outras pílulas para dormir pela primeira vez, saiba que esses medicamentos ainda podem ter alguns efeitos no dia seguinte. Seja cauteloso quando atividades que exigem uma mente clara, como dirigir um carro ou operar máquinas.
8. Dificuldade em adormecer pode ocorrer na primeira ou segunda noite depois de parar a droga.
9. Se você estiver grávida, prestes a estar grávida ou amamentando, diga ao médico.
10. Não compartilhe Zaleplon com outros. Mantenha o remédio fora do alcance das crianças.
11. Se você tem depressão, diga ao médico. O médico deve prescrever a quantidade mínima de medicamentos para pacientes com depressão para evitar overdose.
12. Zaleplon entra em vigor rapidamente. Deve ser tomado imediatamente antes de ir para a cama ou quando tiver dificuldade em adormecer na cama.
13. Para fazer com que o Zaleplon funcione melhor, não leve este produto imediatamente após uma refeição com alto teor de gordura.
14. Como as reações adversas de Zaleplon estão relacionadas à dose, a dose mais baixa deve ser usada o máximo possível, especialmente para os idosos.
15. Quando usado em combinação com medicamentos que atuam no cérebro, os efeitos posteriores podem ser agravados devido a efeitos sinérgicos, resultando em sonolência pela manhã. Esses medicamentos incluem: medicamentos para o tratamento de doenças mentais (como antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos, sedativos, antidepressivos), anestésicos e medicamentos para o tratamento de reações alérgicas (como seduzindo anti-histaminas).
【Uso em mulheres grávidas e lactantes】A segurança de tomar este produto durante a gravidez não foi confirmada por dados, e este produto é metabolizado no leite materno. Portanto, este produto é contra -indicado em mães lactantes e mulheres que estão prestes a estar ou já estão grávidas.
【Uso em crianças】A segurança deste produto em crianças não foi confirmada por dados, portanto este produto é contra -indicado em crianças (menores de 18 anos).
【Uso em pacientes idosos】Este produto pode ser usado em pacientes idosos, incluindo aqueles com mais de 75 anos. Comparados com voluntários saudáveis, a farmacocinética deste produto em pacientes idosos e mulheres idosas, incluindo aquelas com mais de 75 anos, não mostram diferenças significativas. Como os pacientes idosos são mais sensíveis aos efeitos das pílulas para dormir, a dosagem recomendada é de 5 mg.
【Interações medicamentosas】
Com medicamentos do sistema nervoso central
Etanol: Este produto pode aumentar o efeito de dano do etanol no sistema nervoso central, mas não afeta a farmacocinética do etanol.
IMIPRAMINA: Após a combinação deste produto e imipramina, o grau de vigília é reduzido e a capacidade de ação motora é prejudicada. A interação é farmacodinâmica, sem alterações farmacocinéticas.
Paroxetina: Não há interação quando este produto é combinado com paroxetina.
Thioridazina: Após a combinação deste produto e da tioridazina, o grau de vigília é reduzido e a capacidade de ação motora é prejudicada. A interação é farmacodinâmica, sem alterações farmacocinéticas.
Com medicamentos indutores/inibidores de enzimas: quando combinados com agentes indutores de enzimas, como a rifampicina, o CMAX e a AUC deste produto são reduzidos em 4 vezes.
Com a difenidramina: não há interação farmacocinética, mas como ambos têm efeitos sedativos, atenção especial deve ser dada ao usá -los em combinação.
Com medicamentos que afetam a eliminação renal: não há alteração farmacocinética significativa quando combinada com o ibuprofeno.
【Overdose de drogas】Há pouca pesquisa sobre overdose de Zaleplon. Em estudos pré-clínicos, observou-se que a overdose do medicamento tem efeitos inibitórios do sistema nervoso central. Os sintomas leves incluem: sonolência, letargia e confusão. Os sintomas graves incluem: ataxia, hipomiotonia, hipotensão e, às vezes, coma e até morte.
Tratamento recomendado: tratar de acordo com os princípios gerais de overdose de drogas e manter o tratamento de apoio e sintomático. Estudos em animais mostram que o Flumazenil pode antagonizar o Zaleplon, mas não foi usado clinicamente.
【Farmacologia e toxicologia】】
Ação farmacológica
Como hipnótico, a estrutura química de Zaleplon é diferente de benzodiazepínicos, barbitúricos e outros hipnóticos conhecidos. Pode exercer seu efeito farmacológico agindo no complexo receptor de ácido aminobutírico-benzodiazepina (GABA-BZ). Estudos não clínicos mostram que o Zaleplon pode se ligar seletivamente ao receptor ω1 da subunidade do complexo do receptor GABA cerebral. O experimento de ligação resulta de Zaleplon para os receptores GABA purificados (() 1 1 2 [ω-1] e () 2 1 2 [ω-1]) mostram que sua afinidade para os receptores mencionados acima é baixa e preferencialmente se liga ao receptor ω-1.
Estudos toxicológicos
Toxicidade reprodutiva
No teste de toxicidade reprodutivo, os ratos foram administrados por via oral Zaleplon a 100 mg/kg/dia (convertidos de acordo com a área da superfície corporal, aproximadamente 49 vezes a dose humana máxima recomendada) antes do acasalamento, o que poderia levar à morte dos animais e à diminuição da fertilidade. Estudos subsequentes mostraram que Zaleplon causou danos principalmente à fertilidade de animais femininos. Durante o período sensível teratogênico, ratos grávidas e coelhos foram administrados por via oral Zaleplon até 100 e 50mg/kg/dia, respectivamente (convertidos de acordo com a área da superfície corporal, aproximadamente 49 vezes e 48 vezes a dose humana máxima recomendada) e nenhum efeito teratogênico é observado. No entanto, depois que os ratos foram administrados por via oral Zaleplon a 100mg/kg/dia, os fetos mostraram anormalidades no desenvolvimento antes e após o nascimento. Essa dose também pode causar toxicidade materna, resultando em sinais tóxicos e aumento lento do peso corporal durante o período de dosagem. A dose sem impacto no desenvolvimento geracional de ratos foi de 10 mg/kg/7 dias (convertida de acordo com a área da superfície corporal, aproximadamente 5 vezes a dose humana máxima recomendada). Em todas as doses de doses, o desenvolvimento de embriões e fetos em coelhos não foi afetado. No teste perinatal, as ratos do sexo feminino receberam Zaleplon a 7mg/kg/dia durante o período de gravidez e lactação. O parto e a mortalidade pós -natal dos animais geracionais aumentou, e o crescimento e o desenvolvimento físico diminuíram. Não foi observada toxicidade materna nesta dose. A dose sem impacto no desenvolvimento geracional foi de 1 mg/kg/dia (convertida de acordo com a área da superfície corporal, aproximadamente 0,5 vezes a dose humana máxima recomendada). O estudo mostra que a exposição dos animais da prole à droga no útero e durante a lactação pode levar a reações adversas em sua viabilidade e desenvolvimento.
Toxicidade genética
No teste de aberração de cromossomos de células do ovário de hamster chinês in vitro, se existe um ativador metabólico ou não, o Zaleplon tem um efeito mutagênico, que pode causar aberrações estruturais e numéricas cromossômicas (poliploidia e consolação endorária). No teste de linfócitos in vitro, apenas em sua maior concentração de teste e sob a condição de um ativador metabólico, pode causar aberrações numéricas cromossômicas. O Zaleplon não mostrou mutagenicidade no teste bacteriano de Ames in vitro e no teste de mutação do gene do ovário de hamster chinês, nenhum efeito clastogênico no teste de micronúcleos da medula óssea do rato e no teste de aberração do Hamster Medlows Smótero.
Carcinogenicidade
Testes de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em ratos e camundongos. Os ratos foram continuamente administrados por via oralmente Zaleplon em 25, 50, 100 e 200 mg/kg/dia por 2 anos (convertidos de acordo com a área da superfície corporal, aproximadamente 6 - 49 vezes a dose humana máxima recomendada). A incidência de adenoma hepatocelular em camundongos fêmeas no grupo de altas doses aumentou significativamente. Os hamsters foram continuamente administrados por via oralmente Zaleplon a 1, 10, 20 mg/kg/dia por 2 anos (convertidos de acordo com a área da superfície corporal, aproximadamente 0.5 - 10 vezes a dose humana máxima recomendada) e não foi observada carcinogenicidade óbvia.
【Farmacocinética】Segundo relatos da literatura estrangeira, a farmacocinética de Zaleplon foi estudada em mais de 500 pessoas saudáveis ​​(incluindo jovens e idosos), mulheres lactantes e pacientes com doenças hepáticas ou renais. Em indivíduos saudáveis, foram estudadas a farmacocinética da administração de doses de 60mg e uma vez - uma administração diária de 15mg, 30mg por 10 dias. O Zaleplon é rapidamente absorvido, atingindo a concentração de pico em cerca de 1 hora e a metade da eliminação - vida (T1/2) é de cerca de 1 hora. A administração diária de Zaleplon não causa acúmulo de medicamentos e, dentro da faixa terapêutica, sua farmacocinética é proporcional à dose.
1. Absorção
Após a administração oral de Zaleplon, é rápida e completamente absorvida, atingindo a concentração plasmática de pico em cerca de 1 hora. Sua biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 30%. Há um efeito significativo de primeira passagem.
2. Distribuição
Zaleplon é um composto lipofílico. Após a administração intravenosa, o volume de distribuição é de aproximadamente 1,4L/kg. A taxa de ligação à proteína plasmática in vitro é de aproximadamente 60%± 15%e não é afetada pela faixa de concentração de zaleplon de 10 - 1000 mg/ml, indicando que o zaleplon não é sensível a alterações na taxa de ligação à proteína. A proporção de zaleplon no sangue e no plasma é de aproximadamente 1, indicando que o zaleplon é distribuído uniformemente por todo o sangue sem distribuição extensa nas glóbulos vermelhos.
3. Metabolismo
Após a administração oral, o Zaleplon é amplamente metabolizado. Na urina, menos de 1% da dose é o medicamento original. O Zaleplon é convertido principalmente em 5-oxi-desetil zaleplon pela aldeído oxidase. O Zaleplon raramente é metabolizado em DeSetil Zaleplon pelo CYP3A4 e é rapidamente convertido em 5-oxi-desetil zaleplon pela aldeído oxidase. Esses metabólitos são então convertidos em compostos de ácido glucurônico e excretados na urina. Todos os metabólitos de Zaleplon não têm atividade farmacológica.
4. Excreção
Após administração oral ou intravenosa, Zaleplon é rapidamente eliminado. O T1/2 média é de cerca de 1 hora. A taxa de depuração plasmática oral de Zaleplon é de aproximadamente 3L/h/kg, e a taxa de depuração plasmática intravenosa é de aproximadamente 1L/h/kg. Se o fluxo sanguíneo hepático for normal e a depuração renal for ignorada, a taxa de extração hepática estimada de Zaleplon é de 0,7, indicando que o efeito de primeira passagem de Zaleplon é muito significativo.
Depois de tomar Zaleplon radiomarcada, 70% podem ser recuperados na urina dentro de 48 horas (71% podem ser recuperados dentro de 6 dias), incluindo todos os metabólitos de Zaleplon e seus glucuronídeos. Além disso, 17% podem ser recuperados nas fezes, principalmente 5-oxy-zaleplon.
5. Efeito da comida
Em adultos saudáveis, alimentos ricos em gordura e indigesto podem prolongar a absorção de Zaleplon, com um atraso de aproximadamente 2 horas, e o CMAX é reduzido em aproximadamente 35%. A meia-vida da AUC e da eliminação de Zaleplon não são significativamente afetadas. Isso indica que tomar Zaleplon imediatamente após uma refeição com alto teor de gordura e indigesto afetará seu tempo de início.
Os resultados de três estudos farmacocinéticos de Zaleplon em idosos mostram que a farmacocinética de Zaleplon em idosos não é significativamente diferente daquele nos jovens.
Gênero: Não há diferença significativa na farmacocinética de Zaleplon entre homens e mulheres.
Raça: Usando a raça branca como representante dos asiáticos, foi realizado um estudo farmacocinético de Zaleplon. Para este grupo, o CMAX e a AUC foram aumentados em 37% e 64%, respectivamente. Isso pode estar relacionado a diferenças no peso corporal, ou pode ser devido a diferenças na atividade enzimática causada por dieta, meio ambiente ou outros fatores.
Danos no fígado: Zaleplon é metabolizado pela primeira vez pelo fígado e depois passa por metabolismo sistêmico. Sua taxa de depuração oral é reduzida em 70% e 87% em pacientes compensados ​​e descompensados, respectivamente. Comparado com pessoas saudáveis, isso leva a uma diminuição significativa no CMAX e AUC média. Portanto, pacientes com danos leves a moderados devem reduzir a dose de Zaleplon adequadamente. Pacientes com danos graves no fígado não são recomendados para tomar Zaleplon.
Danos nos rins: Como menos de 1% do medicamento original de Zaleplon é excretado pelos rins, não há mudança significativa em sua farmacocinética em pacientes com insuficiência renal. Portanto, não há necessidade de ajustar a dose de pacientes com danos renais leves a moderados, mas são necessárias mais pesquisas para pacientes com danos renais graves.
【Armazenar】Armazene em um local escuro e sele.
【Embalagem】Embalado em folhas duras de PVC medicinal e embalagens de bolhas de alumínio PTP . 14 comprimidos por placa, 1 placa por caixa.
【Data de validade】24 meses
【Padrão】Ch.p . 2020, parte II.
【Número de aprovação】Guoyao Zhunzi H20052234

【Características】

1. Início rápido, reduzindo significativamente o tempo de sono
2. Limpar rapidamente, realmente sem efeito de ressaca
3. Quase nenhum impacto nas funções cognitivas e psicomotoras
4. Sem sintomas de abstinência, menos insônia rebote após a descontinuação de medicamentos