Cápsulas de liberação sustentada da INDAPAMIDA

As cápsulas de liberação sustentada da Inapamida são usadas para hipertensão essencial. Este medicamento aumenta a excreção de sódio e cloreto na urina e, em menor grau, a excreção de potássio e magnésio. Como resultado, a saída da urina aumenta e exerce um efeito anti -hipertensivo. Os estudos de Fase II e Fase III mostraram que o efeito anti -hipertensivo da terapia única pode durar 24 horas. Quando esse efeito terapêutico ocorre, a dose usada apenas tem um efeito diurético leve.

1. Classe nacional de seguro médico, medicação básica clínica de primeira linha

2. É necessária uma dose baixa, mais segura, apenas 1 pílula por dia é necessária

3. Tecnologia de liberação lenta, absorção de vários pontos, redução de pressão estável de 24 horas

4. Matérias-primas autoproduzidas, estáveis ​​e seguras

【Nome do medicamento】
Nome genérico: cápsulas de liberação sustentada Inapamida
Nome comercial: Yuenanshan
Nome em inglês: cápsulas de liberação sustentada da INDAPAMIDE
【Ingredientes】Idapamida
Nome químico: N- (2-metil-2,3-di-hidro-1H-indol-1-il) -3-sulfamoil-4-clorobenzamida
Fórmula Molecular: C16H16CLN3O3S
Peso molecular: 365.83
【Propriedades】O conteúdo deste produto é branco ou espremedor de pellets esféricos brancos ou esbranquiçados.
【Indicações】Hipertensão essencial.
【Especificação】1,5mg.
【Uso e dosagem】Tome oralmente, 1 cápsula a cada 24 horas, de preferência pela manhã. Aumentar a dose não melhora o efeito anti -hipertensivo da indapamida, mas aumenta apenas o efeito diurético.
【Reações adversas】A maioria das reações adversas clínicas e laboratoriais depende da dose. Thiazides e diuréticos relacionados, incluindo a indapamida, podem causar as seguintes situações:

Parâmetros de laboratório

• A deficiência de potássio e a hipocalemia são mais graves em alguns grupos de alto risco (ver precauções). Em ensaios clínicos, entre os pacientes tratados por 4-6 semanas, 10% desenvolveram hipocalemia (potássio sérico <3,4mmol/L); 4% dos pacientes apresentaram potássio sérico <3,2mmol/L. Após 12 semanas de tratamento, o potássio sérico médio diminuiu 0,23 mmol/L.
• A hiponatremia com hipovolemia causa desidratação e hipotensão ortostática. A deficiência de cloreto associada pode levar a alcalose metabólica compensatória secundária; Esta situação ocorre raramente e é de grau leve.
• Durante o tratamento, os níveis de ácido úrico e glicose no sangue no plasma aumentam. Ao usar esses diuréticos em pacientes com gota e diabetes, as indicações devem ser cuidadosamente consideradas.
• Os distúrbios hematológicos são muito raros, incluindo trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia nutricional e anemia hemolítica.
• A hipercalcemia é muito rara.

Parâmetros clínicos

• Nos casos de função hepática prejudicada, podem ocorrer encefalopatia hepática (ver contra -indicações e precauções).
• Nas reações alérgicas, principalmente alergias da pele, é visto em pacientes com alergias anteriores ou asma.
• Maculopápulas e Purpura podem exacerbar o lúpus sistêmico agudo existente eritematoso.
• Sintomas como náusea, constipação, boca seca, tontura, fadiga, parestesia e dor de cabeça ocorrem raramente, e a maioria deles fica aliviada com a redução da dose de medicamento.
• A pancreatite é muito rara.

Contra -indicações

• Hipersensibilidade às sulfonamidas.
• Insuficiência renal grave.
• Encefalopatia hepática ou insuficiência hepática grave.
• Hipocalemia.
• Geralmente, este medicamento não deve ser usado em combinação com medicamentos de lítio e não antiarrítmico que podem causar Torsade de Pointeses (consulte as interações medicamentosas).

Precauções

Aviso: Quando a função hepática é prejudicada, tiazidas e alguns diuréticos podem causar encefalopatia hepática. Se isso ocorrer, o uso de diuréticos deve ser interrompido imediatamente.

Equilíbrio de água e eletrólito

• Sódio sérico: O sódio sérico deve ser medido antes do tratamento e, em seguida, o monitoramento regular deve ser realizado. Qualquer tratamento diurético pode levar à hiponatremia, às vezes com sérias conseqüências. A diminuição do sódio sérico pode ser assintomática a princípio, de modo que o monitoramento regular do sódio sérico é muito necessário; Em pacientes idosos e cirróticos, a frequência de monitoramento deve ser mais frequente (ver reações adversas e overdose).
• Potássio sérico: Hipocalemia e deficiência de potássio são os principais riscos de tiazidas e seus diuréticos relacionados. Em alguns grupos de alto risco, como os idosos, aqueles com desnutrição e/ou múltiplos tratamentos medicamentosos, bem como pacientes com cirrose com edema e ascite, doenças cardíacas coronárias e pacientes com insuficiência cardíaca, a ocorrência de hipocalemia (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Pacientes com um longo intervalo de QT no eletrocardiograma, sejam congênitos ou iatrogênicos, têm um certo risco ao usar esse medicamento. A hipocalemia (e a bradicardia) estão induzindo fatores para arritmias graves (especialmente a torsade de fatias com risco de vida). Em todos os casos acima, é necessário um monitoramento mais frequente do potássio sérico. A primeira medição sérica de potássio deve ser realizada dentro de 1 semana após o início do tratamento. Depois que a hipocalemia é detectada, a correção correspondente deve ser realizada.

• Cálcio sérico: Thiazides e seus diuréticos relacionados podem reduzir a excreção de cálcio na urina, causando um aumento transitório e leve no cálcio sérico. A hipercalcemia óbvia pode ser causada pelo hiperparatireoidismo anteriormente diagnosticado. O tratamento deve ser interrompido antes de verificar a função da glândula paratireóide.
• Glicose no sangue: Em pacientes diabéticos, o monitoramento da glicose no sangue é muito importante, especialmente quando há hipocalemia.
• Ácido úrico: Em pacientes com hiperuricemia, a probabilidade de ataques de gota pode aumentar e a dosagem deve ser ajustada de acordo com o teor de ácido úrico no sangue.
• Relação entre função renal e a eficácia dos diuréticos: Thiazides e seus diuréticos relacionados só podem exercer completamente seus efeitos quando a função renal é normal ou levemente prejudicada (a creatinina sérica adulta é menor que 25mg/L, ou seja, 220μmol/L). Nos idosos, o valor da creatinina sérica deve ser ajustado de acordo com a idade, peso e sexo. O intervalo de ajuste pode ser baseado na fórmula do Cockcroft: Cler=(140 - Age) × Peso/0,814 × Creatinina sérica (onde: a idade é calculada em "anos", o peso está em quilogramas e a creatinina de soro está em μmol/L). Esta fórmula é aplicável a homens idosos. Para as pacientes do sexo feminino, o resultado obtido pela fórmula deve ser multiplicado por 0,85.

No estágio inicial do tratamento diurético, a diminuição da filtração glomerular causada pela perda de água e sódio devido à diurese pode levar a um aumento na uréia no sangue e na creatinina. Essa insuficiência renal funcional transitória não causa consequências graves em pacientes com função renal anteriormente normal; No entanto, para aqueles com insuficiência renal anterior, isso pode deteriorar ainda mais a função renal.

• Atletas: Os ingredientes ativos contidos neste medicamento podem causar uma reação positiva nos testes antidoping, e os atletas devem prestar atenção a isso. Os atletas devem usá -lo com cautela.

Influência na capacidade de dirigir veículos a motor e operar máquinas

Este produto não afeta a atenção, mas em alguns pacientes, devido à diminuição da pressão arterial, pode causar uma diminuição na reatividade, especialmente no início do tratamento e quando combinada com outros medicamentos anti -hipertensivos. Portanto, pode reduzir a capacidade do pessoal relevante de dirigir veículos a motor e operar máquinas.

Use em mulheres grávidas e lactantes

Gravidez:Os diuréticos podem causar isquemia placentária e levar à desnutrição fetal. O princípio geral é que as mulheres grávidas devem evitar o uso de tiazidas e diuréticos relacionados, e nunca devem ser usados ​​para tratar o edema fisiológico durante a gravidez.
Lactação:Como o medicamento pode entrar no leite materno, as mulheres que lactações devem evitar a tomada deste produto.
【Uso em crianças】Falta de dados de pesquisa sobre a aplicação deste produto em pacientes pediátricos.
【Use em idosos】Pacientes idosos são mais sensíveis ao efeito anti -hipertensivo e alterações de eletrólitos. Ao usar este produto, o monitoramento deve ser realizado.

Interações medicamentosas

1. Associação com efeitos anti -hipertensivos:Quando este medicamento é usado em combinação com outros medicamentos anti -hipertensivos, a dose deve ser reduzida, pelo menos no início do tratamento.
2. Combinações apropriadas

• Lítio: Em uma dieta livre de sódio (a excreção de lítio na urina é reduzida), a indapamida aumenta a concentração de lítio no sangue e leva às manifestações de overdose de lítio. No entanto, se um diurético for usado simultaneamente, o nível de lítio sanguíneo deve ser estritamente monitorado e a dosagem deve ser ajustada.
• Medicamentos não antiarrítmicos causando torsade de pondeses (incluindo astemizol, bepridil, eritromicina intravenosa, halofantrina, pentamidina, sutocida, terfenadina, vincamina). Pode ocorrer de Pointeses Torsade (hipocalemia, bradicardia e prolongamento do intervalo QT são os fatores indutores). Se ocorrer a hipocalemia, não use medicamentos que possam causar Torsade de Pointeses.

3.Combinações que exigem atenção

• Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (sistêmicos), salicilato de sódio em altas doses: pode enfraquecer a eficácia anti-hipertensiva da indapamida. Em pacientes desidratados, isso pode levar a insuficiência renal aguda (filtração glomerular reduzida). Os pacientes devem receber hidratação e sua função renal deve ser monitorada desde o início do tratamento.
• Outros compostos que reduzem o potássio sérico: anfotericina B (injeção intravenosa), glicocorticóides e mineralocorticóides (sistêmicos), ticarcilina, laxantes estimulantes: aumentam o risco de hipocalemia (efeito sinérgico). Monitore o potássio sérico e corrija -o, se necessário. Ao usar medicamentos digitais, deve -se tomar cuidados especiais. Use laxantes não estimulantes.
• Baclofeno: fortalece o efeito anti -hipertensivo. Reflute o paciente e monitore a função renal no início do tratamento.
• Medicamentos digitais: A hipocalemia induz facilmente os efeitos tóxicos dos medicamentos digitais. Preste atenção ao monitoramento do potássio e eletrocardiograma sérico e ajuste o tratamento, se necessário.
• Diuréticos poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triamtereno): Essa combinação pode ser benéfica para alguns pacientes, mas a possibilidade de hipocalemia ou hipercalemia não pode ser excluída, especialmente em pacientes com insuficiência renal e diabetes, com maior probabilidade de desenvolver hipercalemia. Monitore o potássio sérico e o eletrocardiograma quando necessário e ajuste o tratamento, se necessário.
• Inibidores da enzima que conversam com angiotensina (ACE): Na presença de deficiência de sódio pré-existente (especialmente na estenose da artéria renal), a combinação de inibidores de indapamida e ECA tem o risco de causar hipotensão súbita e/ou insuficiência renal aguda.

Na hipertensão essencial, o tratamento diurético anterior pode levar à deficiência de sódio, e a atenção deve ser dada a:
(1) pare de usar o diurético 3 dias antes de usar o inibidor da ACE; Se necessário, o diurético excretante do potássio pode ser reiniciado.
(2) ou ao fornecer o inibidor da ACE, use uma dose inicial baixa e aumente gradualmente a dose.
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, a dose inicial do inibidor da ECA deve ser muito pequena e pode ser iniciada após reduzir a dose do diurético que perde o potássio. Para todos os pacientes que usam inibidores da ECA, a função renal (creatinina sérica) deve ser monitorada na primeira semana.

• Drogas antiarrítmicas causando torsade de pondeses

Drogas antiarrítmicas de classe IA (quinidina, di-hidroquinidina, disopiramida), amiodarona, bretílio, Sotalol: Torsade de Pointeses (hipocalemia, bradicardia e prolongar intervalos pré-existentes são os fatores indutores).
Evite a hipocalemia e corrija -a, se necessário; Monitore o intervalo QT. Quando o Torsade de Pointes ocorre, não use medicamentos antiarrítmicos (mas use um marcapasso para tratamento).

• Metformina

A insuficiência renal funcional induzida por diuréticos (especialmente diuréticos de loop) pode desencadear a acidose lática causada pela metformina.
Não use metformina quando o nível sérico de creatinina em homens exceder 15mg/L (135μmol/L) e em mulheres exceder 12mg/L (110μmol/L).

• Mídia de contraste iodinado

No caso de desidratação causada por diuréticos, os meios de contraste iodinados aumentam o risco de insuficiência renal aguda, especialmente quando usada em grandes doses. Antes de fornecer compostos iodados, o tratamento de reidratação deve ser realizado primeiro.
4.Considerações para terapia combinada

• Antidepressivos de imipramina (antidepressivos tricíclicos), antipsicóticos: aumentam o efeito anti -hipertensivo e aumentam o risco de hipotensão ortostática (efeito sinérgico).
• Sais de cálcio: o risco de hipercalcemia devido à redução da excreção de cálcio na urina.
• Ciclosporina: Na ausência de um aumento no nível circulante de ciclosporina e mesmo na ausência de deficiência de água/sódio, ainda existe o risco de aumentar a creatinina sérica quando um inibidor da ECA está presente.
• Corticosteróides, tetracosactídeo (sistêmico): reduza o efeito anti -hipertensivo da indapamida (devido à retenção de água/sódio causada por corticosteróides).

Overdose

Quando a dose de indapamida atinge 40mg, que é 27 vezes a dose terapêutica, não há reação tóxica.
A toxicidade aguda é manifestada principalmente como distúrbios de água e eletrólitos (hiponatremia e hipocalemia). Os sintomas clínicos podem incluir náusea, vômito, hipotensão, cólicas dolorosas, tontura, sonolência, confusão, poliúria ou oligúria e até anuria (causada por hipovolemia).
Os métodos iniciais de tratamento adotados em centros médicos especializados são: remover o medicamento ingerido o mais rápido possível por meio de lavagem gástrica e/ou tomar carvão ativado. Depois disso, água e eletrólitos devem ser reabastecidos para restaurar o equilíbrio de água e eletrólitos.

Farmacologia e Toxicologia

A indapamida é um derivado de sulfonamida com uma estrutura de anel indol, que está relacionado ao efeito diurético das tiazidas. Atinge um efeito diurético inibindo a reabsorção do sódio no segmento de diluição cortical. Este medicamento aumenta a excreção de sódio e cloreto na urina e, em menor grau, aumenta a excreção de potássio e magnésio, resultando em um aumento na produção de urina e exercendo um efeito anti -hipertensivo. Os estudos clínicos de fase II e III mostraram que o efeito anti -hipertensivo deste produto usado sozinho pode durar 24 horas. Quando o efeito anti -hipertensivo ocorre, a dose usada apenas tem um efeito diurético leve. O efeito anti -hipertensivo desse medicamento está em melhorar a conformidade das artérias e reduzir a resistência de pequenas artérias e toda a circulação periférica. A indapamida pode reverter a hipertrofia ventricular esquerda causada por hipertensão. Além de uma certa dose, a eficácia das tiazidas e seus diuréticos relacionados não aumenta ainda mais, enquanto os efeitos colaterais continuam aumentando. Se o tratamento for ineficaz, a dose do medicamento não deve ser aumentada.
Quando a indapamida é usada para tratar pacientes hipertensos no curto, médio e a longo prazo, verifica -se que a indapamida não afeta o metabolismo lipídico, como triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL.

A administração oral de uma grande dose do medicamento (40-8000 vezes maior que a dose terapêutica) a diferentes espécies animais mostrou que ela pode aumentar o efeito diurético da indapamida. Testes de toxicidade aguda por injeção intravenosa ou intraperitoneal de indapamida mostraram que os principais sintomas causados ​​estavam relacionados aos efeitos farmacológicos da indapamida, manifestados como bradipnea e vasodilatação periférica.

Absorção: O componente de indapamida liberado pode ser rapidamente e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A alimentação pode acelerar ligeiramente a absorção deste medicamento, mas não afeta a quantidade de medicamento absorvido. A concentração de drogas no sangue atinge seu pico 12 horas após uma dose única. A administração repetida pode reduzir a variação da concentração de medicamentos no sangue entre duas doses. Existem diferenças individuais na absorção.

Distribuição: A taxa de ligação de indapamida às proteínas plasmáticas é de 79%. A meia-vida de eliminação do plasma é de 14 a 24 horas (média de 18 horas). A concentração de drogas no sangue atinge um estado estacionário após 7 dias de medicação. A administração repetida não causa acumulação de medicamentos.

Metabolismo: É excretado principalmente na urina (até 70% da dose administrada) e fezes (22%) na forma de metabólitos inativos.

Grupos de alto risco: Em pacientes com insuficiência renal, os parâmetros farmacocinéticos não mudam.

【Armazenamento】 Proteja da luz e selado.

【Pacote】 embalado em folhas duras de PVC medicinal e embalagens de bolha de alumínio PTP . 10 cápsulas por placa, 1 placa por caixa; 10 cápsulas por placa, 3 placas por caixa.

【Validade】 24 meses.

【Padrão】 ws₁-Xg-038-2011

【Número de aprovação de medicamentos】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Características】

1. Classe nacional de seguro médico, medicação básica clínica de primeira linha

2. É necessária uma dose baixa, mais segura, apenas 1 pílula por dia é necessária

3. Tecnologia de liberação lenta, absorção de vários pontos, redução de pressão estável de 24 horas

4. Matérias-primas autoproduzidas, estáveis ​​e seguras